方慧蘭自2013年起擔任國會議員，她離開新聞界後，在備受關注的補選中，競逐多倫多中選區的國會議員席位，以接替前自由黨議員、現任加拿大駐聯合國大使Bob Rae李博。
當時方慧蘭被認為是一名明星級候選人，她曾撰寫多部關注外交事務、收入不平等與東歐問題的書籍，其中一本更榮登《紐約時報》暢銷書榜。
在前總理杜魯多領導的自由黨勝出2015年大選時，方慧蘭獲選為University-Rosedale選區國會議員，並加入內閣擔任國際貿易部長，在北美自由貿易協定的重新談判中發揮關鍵作用，亦協助簽署醞釀多年的加拿大-歐盟自由貿易協定。
於2017年的內閣改組中，方慧蘭出任外交部長。
在2019年聯邦大選後，方慧蘭在擔任政府間事務部長時，亦出任副總理，是自2006年以來內閣中首次有人擔任該職銜。
方慧蘭於2020年8月再轉任財政部長，至去年12月辭職為止。
